سيتومگالوويروس و توليد مثل
سیتومگالوویروس (CMV) یکی از اعضاء خانواده هرپس ویروسها است که به نام هرپس ویروس انسانی نیز شناخته میشود (شکل 1). این ویروس که بزرگترین عضو خانواده هرپس ویروسها به شمار میرود دارای DNA دو رشتهای حاوی بیش از kbp240 و قابلیت کدگذاری بیش از 200 فرآورده پروتئین اساسی است که عملکرد بسیاری از این پروتئینها هنوز بخوبی شناخته نشده است. مشابه سایر هرپس ویروسها کپسید ویروس توسط یک پوسته خارجی حاوی 2 لایه لیپید احاطه شده که حاوی پروتئینهای کد شده ویروسی هستند و اهمیت بسیاری از نظر طراحی واکسنهای ضد ویروس دارند. از نظر پاتولوژی مشخصه کلاسیک شناخت CMV در بافتها، وجود سلولهای بزرگ (سیتومگالیک) و حاوی انکلوزیونهای داخل هستهای میباشد که در زیر میکروسکوپ نمای شبیه چشم جغد owl’s eyes را ایجاد میکنند (شکل 2) و مشاهده آنها قویاً به نفع عفونت فعال CMV است. CMV تمایل به آلوده سازی سلولهای منونوکلوئر و لنفوسیت دارد و در موارد منتشر بیماری شواهد عفونت را در اغلب ارگانها میتوان مشاهده نمود. جزئیات نحوه آسیب بافتی توسط CMV هنوز بخوبی شناخته نشده است. در ایمنی علیه CMV ایمنی هومورال و سلولر هر دو نقش دارند. بنظر میرسد گلیکوپروتئینهای G و H پوسته خارجی ویروس در تحریک ایمنی هورمورال نقش اساسی داشته باشند ولی پاسخهای ایمنی هومورال اگرچه درکنترل عفونت شدید مؤثر هستند قادر به مهار درگیری جفت و جنین نمیباشند. تولید سلولهای آسیتوتوکسیک از طرف میزبان بر علیه CMV و درگیری MHC/I نقش مهمی در کنترل عفونت دارند. هر یک از گونههای پستانداران با CMV خاص خود آلوده میشوند لذا انسانها تنها میزبان CMV انسانی هستند. در کشورهای درحال توسعه اغلب کودکان در سالهای کودکی با CMV تماس پیدا میکنند و تقریباً 100% بزرگسالان شواهد سرمی مثبت سابقه تماس با ویروس را نشان میدهند. در حالیکه درکشورهای توسعه یافته فقط 50% بزرگسالان شواهد سرمی آلودگی را نشان میدهند. انتقال ویروس از طریق زیر صورت میگیرد:
- مادر به جنین (از طریق جفت یا حین زایمان) و شیر مادر - فرزند به والدین - انتشار در مهدکودکها - پیوند بافت و عضو
- انتقال خون مهمترین مشکلی که در درگیری با CMV ایجاد میشود در درجه اول آلودگی جنین در حین بارداری و سپس عفونتهای فعال در مبتلایان به نقص ایمنی و پیوند عضو است. در صورتی که مادری در حین بارداری به عفونت فعال مبتلا شود حدود 40-30 درصد خطر انتقال به جنین وجود دارد ولی در صورتی که مادری قبل از بارداری آلوده شده باشد فقط 5/0-2/0 درصد خطر انتقال به جنین وجود خواهد داشت. در کل 2- 5/0 درصد از نوزادانی که در تمام جهان مبتلا میشوند به CMV مبتلا هستند و CMV شایعترین علت عفونت مادرزادی (congenital infection) محسوب میشود. از بین نوزادان مبتلا 15% در هنگام تولد شواهد درگیری با CMV را نشان میدهند که این علائم عبارتند از:
- IUGR - تظاهرات جلدی شامل (پتشی و پورپورا) - آتروفی سربرال - هپاتواسپلنومگالی
- کوریورتینیت - اختلالات خونی - میکروسفالی - کاهش شنوائی حسی- عصبی
و تقریباً تمام این کودکان درجاتی از عقب ماندگی ذهنی و درگیری مغزی را دارا میباشند.
در مورد سایر اثرات CMV بر سیستم باروری نیز مطالعاتی انجام شده است. نقش CMV به عنوان علت ایجاد کننده سقط جنین بخوبی شناخته شده است؛ همچنین بعنوان یکی از عللسقط مکرر خصوصاً در مبتلایان به HIV/AIDS و نقص ایمنی مطرح میباشد ولی نقش آن به عنوان علت ایجادکننده ناباروری در زنان و مردان اثبات نشده و هنوز تحت مطالعه و بررسی قرار دارد. همچنین از CMV در طراحی روشهای جلوگیری از بارداری به عنوان ناقل ژن مختل کننده باروری در حیوانات استفاده شده است. در حال حاضر مهمترین توصیه در مورد مردان و زنان مراجعه کننده جهت درمان ناباروری، انجام آزمایشات غربالگری از نظر وجود سابقه تماس با CMV میباشد.
در این آزمایشات آنتیبادیهایی علیه CMV از قبیل IgG و IgM سرمی اندازهگیری میشود. وجود سطوح بالای IgG نشان دهنده تماس قبلی با ویروس میباشد ولی در صورتی که IgM بالا باشد مطرح کننده عفونت اخیر و فعالیت ویروس بوده و تا تبدیل سرمی IgM به IgGفرد نباید اقدام به بارداری نماید. در خانمهای باردار مشکوک به عفونت فعال، از سایر تستهای تشخیصی به منظور اثبات عفونت فعال مادر و همچنین از آمنیوسنتز و PCR مایع آمنیوتیک خصوصاً درهفتههای 21 الی 23 بارداری به منظور اثبات درگیری جنین میتوان استفاده نمود.
بهترین درمان شناخته شده تاکنون گانسیکلوویر(Gancyclovir) میباشد که در درمان عفونتهای فعال خصوصاً در افراد مبتلا به نقص ایمنی بسیار مفید میباشد ولی با توجه به عوارض گانسیکلوویر و عدم اطمینان از بی خطر بودن آن در بارداری، استفاده از گانسیکلوویر در زنان باردار فعلاً توصیه نمیشود. در حال حاضر بهترین توصیهها همچنان بررسی وضعیت سرمی افراد قبل از بارداری و در صورت سرونگاتیو بودن، آزمایش مجدد در ماههای 2 الی 4 بارداری از نظر ابتلا به عفونت CMV، میباشد.
دکتر لیلی چمنی تبریز (M.D.)
منبع :
پژوهشکده ابن سینا